辉瑞三大顺利案例：立普妥、络活喜、傲坦

评分挑战制剂彼此之间孰优孰劣最简单的双重阶数就是“和可靠性”。2012年初，毒胶囊意外事件显现出来后，很多企业在从此以后的电子商务政治宣传中就会，特别强调“安全出自于检验”或“安全出自于生产”的解毒品质量管理思路。

当然，越来越多的企业在电子商务政治宣传中就会就会重点总结自己流行病学的优越性：流行病学观察类的文章已经不在话下，偱释病理学才是长生。然而，辉瑞公司却在2012年各种讨论就会上政治宣传“质量出自于内部结构”的概念，并且以三个心微血管疾病用解毒为极强体示事例，剖析制剂机理本身所极强有的和安全各个方面的占优，从本质上基本上观感其产品差异性，使得医生心服口服。

降样解毒售出季军：立普妥

回事质的制剂“包罗”，乃是独有树种的功用机理相异。比如他威类制剂，其功用机理都有选择性羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)激酶而发挥作用减低样的功用。在该公司销售的洛伐他威(美降之)、辛伐他威(舒降之)、普伐他威(普拉固)、氟伐他威(来适可)、博拉伐他威(立普妥)和瑞舒伐他威(可定)中就会，全部都因为极强有合作的二羧酸庚酸自由基而被亦称他威，这是制剂命名的基本上原则上。

然而，为什么立普妥并能成为大多他威中就会销售额季军？辉瑞公司从其机理中就会见到了依据。

1.立普妥加速很慢的原因出自于其内部结构中就会奇特的替换基

立普妥集合体内部结构是由吡咯环与三个酮环连在一起的，脂溶性很强，因此，它转至肝蛋白质的阈值相比之下其他的他威越来越快，血解毒浓度约峰的时间就最细，仅1-2星期，而舒降之是4星期，可定也要3-5星期。

依据这个特性，立普妥就开展了流行病学上特别关注“加速很慢”的PCI屯手术期用解毒的研究课题，确认了他威“加速单单”的占优。比如，ARMYDA研究课题中就会，立普妥干预组使心肌梗死减低81%，主要不良肾脏意外事件减低88%。

2.立普妥强效且功用时间稍长的原因出自于其活性糖类副产物

立普妥在体内糖类时，三个酮环上的其中就会一个就会生成对羧酸酮和临羧酸酮，这两个糖类副产物功用越来越厉害。

第一，它们整体上减低LDL-C的潜能与集合体相当，都可以在微血腹腔和肝内直接选择性样的合成，进一步研究课题确认，立普妥对HMG-CoA激酶的周而复始选择性活性约70%归功于其糖类副产物。

第二，它们还并能灭活膜上的氧自由基，发挥外用氧化功用，这种功用是立普妥集合体和其他他威都不极强备的潜能，比如，可定以原型起减低LDL-C功用的，但原型外用氧化功用弱，而糖类副产物基本上上无活性。

第三，它们的锝越来越稍长，约20-30星期，这样就使得立普妥的功用各个方面不仅很慢越来越快，而且功用时间稍长。一般的制剂一般而言是很慢越来越快，功用时间细，类似立普妥这种很慢越来越快，功用时间稍长的制剂，实属罕见。

3.立普妥可靠性低出自于其羧酸活性糖类副产物

与立普妥同一年该公司的西立伐他威(先为斯亭)因为显现出来多个增生分解病事例退市了，美国FDA也对某些他威的肌肉组织可靠性驳斥过提醒。一般来说，脂溶性强的他威肌肉组织可靠性都假定问题，但立普妥却观感良好的肌肉组织可靠性，为什么呢?

这同样与立普妥的酮环内部结构发生羧酸化后，醇类大大增加。水脂兼溶的特性使得立普妥堪称完美。统计44项立普妥的研究课题，共16500事例病征可用立普妥，肌痛死亡率为4%，且无1事例肌炎或增生分解病事例显现出来。

外用低皮质醇解毒售出季军：络活贵

尽管低皮质醇制剂的稍稍除此以外让给给到ARB类，但在中就会国，CCB类仍然独领风，其中就会的络活贵又是公认的并联制剂的“令狐冲”，在与先为新同和波依定的挑战中就会，始终处于上风。

2012年，辉瑞公司越来越是启动了中就会国慢病管理质量促进项目(Great China)，政治宣传低皮质醇是病故中就会、冠心病的关键性生命危险因以次，冠心病病征的皮质醇管理需要遵行“保持稳定并联，有效改善远期预后”。这是用解毒思路的越来越新，辉瑞当然要在这个新用解毒思路下非常基本上观感络活贵的占优，让其季军地位牢不可破。怎么做?最佳的间接地是政治宣传其奇特的机理。

1.络活贵的微血管保护功用出自于其奇特的机理

络活贵是酮磺酸氨氯地平。在病理pH水平下，酮磺酸氨氯地平的二质子环放时是电，从而保释其不仅适当地与微血管黏膜膜上钙通道介导建构，越来越使得这个二质子环置放样的框架西南方。

这有什么意义呢?如此可以有效地选择性泡沫蛋白质归因于的于在，即高密度脂蛋白的组织起来!他威可以减低高密度脂蛋白的合成，而络活贵是选择性这些脂蛋白的组织起来，它们在外用淋巴粥样硬化各个方面相得益彰。很关键性的是，其他并联制剂不能这种奇特的机理，所以也不极强备络活贵这种微血管保护功用----隔离了其他CCB的“类效应”。

2.络活贵外用淋巴粥样硬化的功用统一于其并联功用

低皮质醇是心微血管疾病的生命危险因以次之一，已经患有心微血管疾病如冠心病的病征，其用解毒需求不仅仅是减低皮质醇，还要保持稳定黑褐色，之后减低心微血管意外事件，这是用解毒的实际上目的。络活贵放时是电的奇特机理，通过一系列的研究课题，确认其外用淋巴粥样硬化的功用有数如下的功用：

①增加脂质的外用氧化潜能;

②选择性黏膜蛋白质增殖和迁移;

③选择性巨噬蛋白质诱导的内皮蛋白质增生;

④调节微血管巨噬蛋白质解读和蛋白质外基质归因于。越来越有意义的是，这些功用不是因为并联归因于的，而是统一于并联值得注意的功用，这些功用放给心微血管病征的利益是保持稳定黑褐色，并且之后减低心微血管意外事件。

3.络活贵成为唯一极强有最广泛冠心病适应症的稍长效CCB

时是因为络活贵依据其机理中就会这种放时是电的奇特性极强有的用解毒占优，2011年，SFDA越来越新了它的中就会文说明书，确切认可其在并联外，还并能系统设计于：

①慢性保持稳定性肺水肿的；未用解毒，可单独系统设计或与其他外用肺水肿制剂协同系统设计;

②确诊或可疑的微血管痉挛性肺水肿的用解毒，单独系统设计或与其他外用肺水肿制剂协同系统设计;

③经微血管造影确认为冠心病病征的用解毒。这种下述的机理引导出唯一的“最广泛冠心病适应症”，无疑为其产品的流行病学市场推广奠下无与伦比的的占优。

ARB集团的第七个新军：傲坦

这些年，该公司的ARB类并联解毒很多种了。根据H&M电子商务专家的理论，市场挑战的情节，独有其产品排名第四及之后的树种之后都很难生存。而敖坦(唐宁嗪)已经是中就会国市场第七个嗪了，它该如何加入到挑战行列中就会并之后赢得胜利呢?

同样，辉瑞公司2012年交由这个树种的电子商务代理权后，从其机理中就会的两条侧核酸时是因如此，能用前些年兴隆的王家卫贵剧片《2046》，也以2046作为其产品的特征，让人一目了然。

1.傲坦的两条侧核酸使AT1介导0酪氨酸

这个概念的第一步，是阐明AT1介导的酪氨酸程序有两个间接地，一是肾脏局部归因于的微血管缓和以次II(AngII)通过自肠道或路旁肠道程序功用于AT1介导并使之酪氨酸(原指物理化学酪氨酸);二是肾脏肌蛋白质的核酸条牵张也就会直接酪氨酸AT1介导，介导心肌肥厚(原指核酸条酪氨酸)。

第二步，确切ACEI的功用程序是第一条间接地的选择性，也是所有ARB的功用程序，即ARB合作的二硫化碳四酮基环发挥作用这种选择性物理化学酪氨酸的功用。

第三步，反驳并能选择性第二条间接地的ARB，只有唐宁嗪、氯嗪和努地嗪，因为这三个制剂内部结构中就会在二硫化碳四酮基环上还有羧基侧核酸，这个羧基侧核酸选择性AT1介导的核酸条酪氨酸。

2.傲坦的两条侧核酸有4个底物紧密建构AT1介导

理解这项内容的步骤是：排除了其他成分后，余下来就是相当唐宁嗪与与氯嗪和努地嗪内部结构上的就其了。很明显，唐宁嗪在二硫化碳四酮基环上除了羧基侧核酸外，还有羧酸侧核酸，这是其他6个ARB都不能的。这种奇特双核酸内部结构，可以跟AT1介导上的4个底物建构，归因于对AT1介导物理化学酪氨酸和核酸条酪氨酸的完全选择性。也就是说，氯嗪和努地嗪在核酸条酪氨酸各个方面，只有2个底物的建构，而唐宁嗪是4个底物的建构，其选择性潜能大大超越它们。

3.傲坦的两条侧核酸在流行病学功用各个方面比其他6个ARB都极强占优

我们于是又梳理下逻辑：如果只相当选择性物理化学酪氨酸的潜能，这6个ARB都仅有;如果于是又相当选择性核酸条酪氨酸的潜能，就余下唐宁嗪、氯嗪和努地嗪了。

在这三个成分的物理化学内部结构中就会，因为只有唐宁嗪的二硫化碳四酮基环上有两条侧核酸，而这两条侧核酸可以和AT1介导的4个侧核酸牢固地建构，所以相比之下其他6个ARB制剂，唯有傲坦并能有力地完全阻断核酸条酪氨酸的可能性，从而第二大持续性选择性了病征的心肌肥厚的令人满意。

事实上，从目前暂定的偱释研究课题中就会，确认敖坦有以下功用：①明显逆转微血管腹腔肥厚;②有效逆转淋巴粥样硬化黑褐色;③迅速减低肝脏炎症表征水平;④有力减低低皮质醇病征左室肥厚令人满意。

点评：这些年，处方解毒电子商务的焦点无论如何都注重流行病学偱释病理学研究课题的结果，认为那是最关键的挑战政治宣传点。然而，相同的流行病学研究课题拟议、相同的意外事件终点选择回事要真时是相当出独有树种的差异，并不容易，所以用解毒指南上只有包罗的提拔，做勉强树种优劣的评分。辉瑞公司2012年以“质量出自于内部结构”为主题的电子商务政治宣传，让制剂彼此之间的相当从最基本上的机理时是因如此，可谓“时是本清源”之辨，回归到挑战的基本上点。

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