Protein Cell ：姜海/张雷携手发现新型原癌基因以及Hippo通路新调控因子SHANK2

癌细胞膜里原肿瘤序列的一个重要作用于作法是通过所在染体第一复线的局部缩减，获得基因序列拷贝数的增加。经典电影原肿瘤序列如c-Myc、HER2、SKP2等都是主要通过这种作法作用于。然而，染体的第一复线缩减未必是一个灵巧的处理过程，绝大多数里上会用到原肿瘤序列附有约的几个甚至上百个基因序列被外加缩减的周期性（co-amplification）。因此，对于里的一些染体缩减第一复线，哪些是转子的原肿瘤序列，哪些是被外加缩减的基因序列，在此之前正确性仍不确实。

针对这一解决办法，一个十分直观的推断是，由于原肿瘤序列缩减是的内在可不发原因，因此它的缩减应该用到在所有隐含该染体第一复线缩减的样品里。因此，持续性地深入研究里某一可不癌染体第一复线上各个基因序列的缩减频带，其里缩减最为十分困难的基因序列可能会是可不进的原肿瘤序列。然而，在此之后结核病基因序列缩减的信息深入研究信息少且分散，难以共享足够多的样品量以尽可能会上述深入研究的清晰度。

有约期基因序列第三组信息的获取为类比这一解决办法共享了在此之后新问题。2020年7月初13日，里科院分子结构细胞膜社会科学卓越科技里心（有机体与细胞膜所）姜海课题第三组与细胞膜分子结构社会科学卓越科技里心的张雷课题第三组合作在Protein BellCell时代周刊上刊出文章“SHANK2 is a frequently amplified oncogene with evolutionarily conserved roles in regulating Hippo signaling”，首次见到心理疾病具体基因序列SHANK2是一个在此之后未确定的原肿瘤序列并参与Hippo信号通道抑制。

姜海课题第三组从COSMIC基因序列第三组信息库里，核心内容了所有复合物序列基因序列在一万四千多个基因序列第三组里的缩减具体情况，并与各个基因序列所在的染体第一复线进行鉴别，生成了高分辨度的基因序列缩减——染体序列位置的对照信息第三组。在此基础上，对各个染体缩减第一复线里的原肿瘤序列进行了预测。这些深入研究见到，11q13是生命体里缩减第二十分困难的染体第一复线，然而其里缩减频带最高的不是习惯上所视为的细胞膜周期抑制遗传物质Cyclin D1（CCND1），而是在此之后并未被见到有可不癌效用的SHANK2基因序列，缩减后者的样品的数目是前者的有约两倍。这若有SHANK2可能会是一个在此之后潜在原肿瘤序列。

凑巧的是，张雷课题第三组在臭虫里筛选HIPPO信号通道的新抑制遗传物质时，见到SHANK2的同源基因序列在臭虫里过隐含后，引致了非常显著的HIPPO通道失活、细胞膜过度增生的性状。这若有SHANK2可能会通过干扰HIPPO通道，从而可不进细胞膜增生和结核病发生。相辅相成这一见到，姜海课题第三组在哺乳动物细胞膜里深入深入研究了SHANK2的可不细胞膜增生effect，利用多个小鼠模型证实了SHANK2的可不effect，验证了SHANK2抑制HIPPO通道的战斗能力，并阐述其分子结构机理。信息深入研究暗示，SHANK2通过其PDZ结构域竞争性地相辅相成ARHGEF7，使其不能与LATS1相辅相成，导致后者对YAP磷酸化程度的降低。删去PDZ结构域后，SHANK2不再能够抑制HIPPO通道活性，并且挽回了可不战斗能力。

此外，在SHANK2过隐含的细胞膜系里，敲减SHANK2可以恢复HIPPO通道活性，并且显然抑制细胞膜增生以及裸鼠内的成瘤战斗能力。这若有SHANK2可能会是一个在此之后潜在治疗法靶点。由于在成人里SHANK2只能在中枢神经系统里隐含，不参与外周民间第三组织具体情况下细胞膜的增生，因此作为一个潜在的治疗法靶点，可能会可以利用血脑屏障，借助低毒性的结核病治疗法。

SHANK2作为心理疾病具体基因序列，在此之后的信息深入研究主要聚焦于其在中枢神经系统里的效用。该项信息深入研究首次见到SHANK2是一个在此之后未确定的原肿瘤序列。该项信息深入研究还暗示，SHANK2是一个演化出上保守的HIPPO通道抑制遗传物质，并指出了细胞膜逃逸HIPPO抑癌effect的新途径。

据闻，姜海课题第三组的博士生徐亮是第一作者，张雷课题第三组的李培学、丰雪和卢仪完成了臭虫里的信息深入研究工作，姜海和张雷是该项信息深入研究的共同通信作者。

例外的是，尽管一直以来CyclinD1被视为是11q13上的主要转子原因，11q13缩减的在外科上对CyclinD-CDK4/6衍生物未必敏感性。有约期刊出的一项样品的复合物染信息深入研究也见到，有约80%的缩减11q13的食管癌样品里过隐含SHANK2，而同样的11q13缩减样品里只能25%过隐含Cyclin D1，这些信息深入研究若有11q13第一复线可能会实际上额外的、独立于CyclinD1的转子原因。该项信息深入研究通过持续性地深入研究上万个样品里的基因序列缩减具体情况，并相辅相成基因序列的染体相对于，见到SHANK2可以补足这一必要性。除了SHANK2之外，其余染体缩减第一复线还实际上有一些潜在的新型原肿瘤序列。例外工具也可用于染体删去第一区的抑肿瘤序列等具体解决办法的信息深入研究。

例外原文：

Liang Xu, Peixue Li, Xue Hao, et al.SHANK2 is a frequently amplified oncogene with evolutionarily conserved roles in regulating Hippo signaling.Protein Cell. 2020 Jul 13. doi: 10.1007/s13238-020-00742-6.