如何增强药物抗菌潜力?可以放心延长输注时间

2021-11-01 22:58:23 来源:
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随着病原体耐解毒性性逐渐提升及新解毒制造的偏很低,如何增强某些特定解毒剂的杀灭潜力,是当下的主要疑问;其中所微泵格外长透析间隔时间依赖性杀灭解毒剂给解毒间隔时间是最切实可行的策略,一般而言我们就微泵格外长透析间隔时间依赖性杀灭解毒剂继续做一简要归纳。

简介

格外长杀灭解毒剂透析间隔时间,是指值得注意与传统意义的 0.5 足足间歇透析,将杀灭解毒剂格外长至 3~4 足足。

目前的给解毒方式有多种,如哌拉西林他唑巴坦–一次 4.5 g,静脉透析短时间 3 足足,每 6 足足 1 次。

第二种是格外长透析短时间间隔时间方国法是哌拉西林他唑巴坦一次 18 g,短时间静脉透析 24 足足。

第三种为每一步透析国法,再行短间隔时间内给解毒剂总剂需求量的一半,然后剩余的一半在仅足足内短时间透析,以保持有效的血解毒剂量。

鉴于后两者给解毒方式较为繁琐,而且长间隔时间透析给解毒容易引起解毒剂中所间的相互作用,用于较少,针灸可行性不强(1);

依据

格外长间隔时间依赖性杀灭解毒剂透析间隔时间的给解毒策略是基于 PK/PD 理论。对于间隔时间依赖性杀灭解毒剂,评价其测试方法是 fT>MIC(一般来讲解毒剂组织剂量略低于最低补血剂量以上的间隔时间),通过蒙特卡洛国法模拟计算可知,格外长透析间隔时间可以格外长 fT>MIC,提升解毒效学验收权重;而验收权重的提升能提升杀灭解毒剂的活性(如下所列请注意),使补血振荡升华为杀灭振荡(2);

所列— β内酰胺类杀灭解毒剂对常见革兰阴性菌放射治疗的验收权重

杀灭必要

青抑制剂类(%)

嗪菌素类(%)

硅青霉烯类(%)

补血振荡

30%

35%~40%

20%

杀灭振荡

50%

60%~70%

40%

低成本

1.

多项分析所列明,在同等剂需求量下格外长透析给解毒能大幅度提升验收权重。

一项纳入 29 篇总体文献(其中所 18 篇 RCT)的荟萃归纳显示,同传统意义的 0.5 足足间歇透析相比,格外长透析给解毒组的病死率格外低(3);另一项纳入 6 篇总体文献的荟萃归纳也得到了相近结果(4)。也有以外分析结果实际上不一致,一项多为中所心 ICU 分析所列明(5),两组在针灸、病死率等总体无显著差异。随后,其他针灸测试也得出相近结果(6~8)。

来自华盛顿的一项分析也属实了这一论据,然而文章中所归纳了分析的或许,

(1)同时对多种解毒剂进行比较;

(2)绝大多仅 MIC 值不很低,传统意义给解毒方式也能达到较好;

(3)与传统意义给解毒方式相比,格外长透析给解毒剂需求量格外小;

(4)纳入成年人的病情严重某种程度较低;

(5) 样本需求量比较大。

综上所述,格外长间隔时间依赖性杀灭解毒剂透析间隔时间的给解毒策略优于或等同于传统意义给解毒方式,针灸还实际上一定的分歧,由此可知多为中所心、大样本,且设计严格的随机对照测试来继续做格外进一步验证。

2. 安全性

两项荟萃归纳所列明,与传统意义的 0.5 足足间歇透析相比,格外长透析给解毒组未提升解毒剂征状(3~4)。但对于帕里培南的格外长透析给解毒需持审慎的态度,这一正确性主要是基于一项针灸分析,该分析所列明帕里培南格外长透析给解毒病因格外差,病死率较很低(9)。

3. 借助耐解毒性的频发

尚未有总体的针灸分析,但基于理论分析,格外长透析给解毒能延缓杀灭解毒剂对细菌耐解毒性选择性阻碍, 延缓耐解毒性性导致。

4. 解毒剂会计学

多项分析所列明格外长透析给解毒能使每日给解毒剂需求量下降 25%~50%,可以实际上减少这以外解毒剂的费用,有学者所列明对于一个 650 张病床的病房每年可以格外少 68750~137500 美元的开支(10~13);

与此同时,格外长透析给解毒可以减少中所风间隔时间,减少总体的中风。因而国内多家病房已全院推广用于。其中所一家教学病房(14)实施格外长透析给解毒后一年所列明,哌拉西林他唑巴坦的用于需求量较往年较少了 24%,解毒品耗时上减少了 18%。

以致于

格外长透析给解毒的以致于主要有大幅提升妇产科的工作需求量、提升购买用解毒泵的费用、限制病人的突击、提升导管总体性病毒感染频发率、实际上解毒剂兼容性疑问以及解毒剂装配后的稳定性疑问(稳定性所致温度,装配剂量、用解毒控制系统和溶媒的所致到影响,美罗培南气态能保存 4 h,哌拉西林他唑巴坦气态能保存 24 h,嗪吡苯甲酸气态能保存 24 h)(15~22)。

建议的充分利用证

1. 持续性肺病(包括囊性角化)

2. 时有中所风通史

3. 未来会抗生素用于通史

4. 很低 MIC 值的耐解毒性病原菌病毒感染(如布洛克不动杆菌、圣诞树真单胞菌、土豆伯克霍尔德菌)

常用提议

哌拉西林他唑巴坦:一次 3.375~4.5 g,静脉透析短时间 3 足足,每 6 足足或 8 足足 1 次

美罗培南:一次 1~2 g,静脉透析短时间 3 足足,每 8 足足 1 次

嗪吡苯甲酸:一次 2 g,静脉透析短时间 3 足足,每 8 足足 1 次

培南:一次 0.5-1 g,静脉透析短时间 3 足足,每 6 足足或 8 足足 1 次

肾功能不全下只能修正给解毒剂需求量;

备注

格外长透析给解毒溶媒需求量不只能继续做修正,以充分利用导管装需求量即可,但必须再考虑到解毒剂剂量可能会引起的 Y 型管配伍迷信,譬如 2 mg/mL 的格鲁抑制剂协同两种各有不同剂量的哌拉西林/他唑巴坦(40/5 mg/mL 和 100/12.5 mg/mL)时,前者兼容性良好,后者容易注意到配伍迷信;当注意到配伍迷信时可以再考虑修正给解毒以此类推或再行暂停一组解毒剂(22~25)。

推荐读者:

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总编辑:李晴

参考文献:

1. 杜春双,娄建石.哌拉西林他唑巴坦针灸给解毒提议分析进展 [J]. 中所华人民共和国病房微生物学杂志,2014,34(12): 1040-1044.

2. Craig WA. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men. Clin Infect Dis. 1998; 26:1; quiz 1-2.

3. Teo J, Liew Y, Lee W, Kwa AL. Prolonged infusion versus intermittent boluses of β-lactam antibiotics for treatment of acute infections: a meta-ysis. Int J Antimicrob Agents 2014; 43:403.

4. Falagas ME, Tansarli GS, Ikawa K, Vardakas KZ. Clinical outcomes with extended or continuous versus short-term intrenous infusion of carbapenems and piperacillin/tazobactam: a systematic review and meta-ysis. Clin Infect Dis 2013; 56:272.

5. Arnold HM, Hollands JM, Skrupky LP, et al. Prolonged infusion antibiotics for suspected gram-negative infections in the ICU: a before-after study. Ann Pharmacother 2013; 47:170.22.

6. Dulhunty JM, Roberts JA, Dis JS, et al. Continuous infusion of beta-lactam antibiotics in severe sepsis: a multicenter double-blind, randomized controlled trial. Clin Infect Dis 2013; 56:236.23.

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8. Abdul-Aziz MH, Sulaiman H, Mat-Nor MB, et al. Beta-Lactam Infusion in Severe Sepsis (BLISS): a prospective, two-centre, open-labelled randomised controlled trial of continuous versus intermittent beta-lactam infusion in critically ill patients with severe sepsis. Intensive Care Med 2016.

9. Kollef MH, Chastre J, Clel M, et al. A randomized trial of 7-day doripenem versus 10-day imipenem-cilastatin for ventilator-associated pneumonia. Crit Care 2012; 16:R218.

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18. Merrem (meropenem) [prescribing information]. Wilmington, DE: AztraZeneca; 2013.18.

19. Patel PR, Cook SE. Stability of meropenem in intrenous solutions. Am J Health Syst Pharm 1997; 54:412.19.

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22. Trissel LA, Martinez JF. Physical compatibility of melphalan with selected drugs during simulated Y-site administration. Am J Hosp Pharm 1993; 50:2359-63.

23. Trissel LA, Bready BB. Turbidimetric assessment of the compatibility of taxol with selected other drugs during simulated Y-site injection. Am J Hosp Pharm 1992;49:1716-9.

24. Trissel LA and Martinez JF. Turbidimetric assessment of the compatibility of taxol with selected other drugs during simulated Y-site injection, Part 2. Am J Hosp Pharm 1993; 50:300-4.

25. Trissel LA, Gilbert DL, Martinez JF. Incompatibility and compatibility of amphotericin B cholesteryl sulfate complex with selected other drugs during simulated Y-site administration. Hosp Pharm 1998; 33:284-92.

总编辑: 黄建琴

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