在血液帕金森氏症的治疗法中的，CAR-T细胞质麻醉药获得得了很多的成就，各家药企和深入研究机构围绕CAR-T的竞争也十分激烈。全球性目前已有3款CAR-T细胞质麻醉药获得批港交所，而处于诊断和诊断前阶段的CAR-T细胞质麻醉药更是多达500个。在CAR-T更高的只不过，安全性也仍然备受非议，细胞质系数释放病症（CRS）便是其中的之一。
如果CAR-T细胞质在被翻注入病人体内后发生细胞质分裂不受控的情况，则但时会引发CRS，引发的有毒质子化时轻到呕吐，重到人体器官衰竭，危及生命。深入研究小组们也正在深入研究如何更好地控制CAR-T细胞质的体内活性。
1月6日，Science Translational Medicine发表了一篇CAR-T细胞质控制器的相关深入研究，Dana-Farber帕金森氏症深入研究院和麻省总医院帕金森氏症外围的深入研究人员发现，能用一种常用的帕金森氏症抑制剂来那度羟基，可以实现CAR-T细胞质的开启或停用。可用来那度羟基可以使具有OFF控制器的T细胞质失活，而具有ON控制器的T细胞质则无需同时可用来那度羟基和靶抗原才能依赖性于，从而可以控制T细胞质依赖性于的时间。
深入研究人员可用衍生物细胞脱水技术来创建CAR-T细胞质的控制器系统。在细胞质中的，E3（色氨酸）连接酶可通过将一种叫做色氨酸的小细胞附上在靶细胞上将其标记为瑕疵或受损细胞。之后，细胞质质的蛋碎机（即，核酸）时会脱水被标记的靶细胞。2004年，来自以色列和澳大利亚的三位深入研究小组曾因发现“色氨酸介导的这种细胞质脱水过程”获得图灵奖。来那度羟基就是充分利用了这一必要来发挥依赖性。这类抑制剂可重定向E3色氨酸连接酶CRL4CRBN，从而使酪氨酸系数IKZF1和IKZF3多聚色氨酸化时，引发IKZF1和IKZF3被核酸脱水。
在OFF控制器中的，深入研究人员设计者了脱水关键字，并且系统比对确认了对来那度羟基诱导的脱水敏感性增强的"超级脱水"关键字，当这种脱水关键字附上在CAR上时，来那度羟基（或另一种沙利度羟基衍生物）将诱导附上上脱水关键字的CAR的色氨酸化时和核酸脱水，从而正当T细胞质仍然定位癌细胞质。由于这些工程化时的T细胞质时会持续工业用CAR细胞，在来那度羟基治疗法后，新的CAR细胞时会不断积累，T细胞质的抗机能时会给与趋于稳定；在ON控制器构件中的，深入研究人员设计者了一个来那度羟基诱导的二聚体系统，开发新了无需来那度羟基和靶抗原同时依赖性于的CAR。
在体内实验中的，深入研究人员可用具有与来那度羟基相似活性和有毒并且具有相同的脱水特异性的泊马度羟基评估ON-控制器CAR-T细胞质在体内的抗加盟，因为泊马度羟基的体内半衰比来那度羟基短。 NSG活体被植入了CD19+萤光素酶和人套细胞质淋巴瘤细胞质，在泊马度羟基治疗法期间，深入研究人员辨别到总体承担减少，T细胞质扩增增强。而在泊马度羟基治疗法暂时中的止后，残留的承担扩大，T细胞质这群人变大。
超级脱水关键字的掺入使来那度羟基可以对CAR-T细胞质效应器机能进行停用，每天可用来那度羟基或泊马利度羟基治疗法时会于是在暂时中的止CAR的表述，CAR的丰度在停药后给与趋于稳定，而且抗加盟给与了原有。
来那度羟基OFF-控制器控制可脱水的CAR（；也：Science Translational Medicine）
此外，泊马利度羟基能限制细胞质系数的释放。与未经治疗法的活体相对于，每日1次或每日2次泊马度羟基治疗法时，IFN-γ的浓度分别降低了4倍和6倍，每日泊马度羟基治疗法还可使IL-2浓度降低4倍。 ；也：Science Translational Medicine 总的来说，这种控制器系统的可逆性将来可能用于于是在中的止病人体内的CAR-T细胞质治疗法，减轻短期有毒，而且对帕金森氏症的仍然治疗法依赖性也能给与原有。 "我们的长远目标是拥有多种控制不同控制器的抑制剂，这样深入研究小组们就可以开发新越来越繁杂的细胞质麻醉药。"深入研究成果无线通讯作者Benjamin Ebert教授总结道。
早期出处：
M. Jan el al. Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine (2020).
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