JCO：功能修复分析帮助病因非组织的错配修复缺陷

2022-01-10 02:17:26 来源:

错配复建缺陷（CMMRD）是由错配复建（MMR）蛋白质中所的双等位蛋白质凋亡引起的高度渗透性肝癌易感性病症。由于几种肝癌病症在诊断上举例来说相同，因此准确的病人对于肝癌诊断研究和治疗至关重要。

由于蛋白质病人被15个或更多的假蛋白质和带有不断定意义的变体所重名，因此我们迫切需一种强有力的病人分析。

最近，研究成果职员试图断定实际上测量MMR活性的测量方法是不是可以准确病人CMMRD。

研究成果职员用作3'-圆锥的G-T错配的DNA底物定量体外MMR活性，其需MSH2-MSH6和MLH1-PMS2进行复建。研究成果职员分析方法了来自确认的CMMRD的患者的20株Epstein-Barr病毒转化的内膜未成熟的集细胞的MMR活性。研究成果职员还验证了来自疑似CMMRD的患者的20株类内膜未成熟系。此外，研究成果职员还对1HG小脑瘤病，Li-Fraumeni病症，聚合酶解析相关肝癌病症，以及Lynch病症患者的MMR活性进行了举例来说。

近期，相对于对照，所有CMMRD细胞系带有很低MMR活性（n = 20;平均数，4.14±1.56％）（n = 6;平均数，44.00±8.65％; P ）。通过补充缺失的蛋白质可以恢复原复建功能，这断定了MMR的缺陷。所有疑似CMMRD的患者均准确病人。患有Lynch病症（n = 28），1HG小脑瘤病（n = 5），Li-Fraumeni病症（n = 5）和聚合酶解析相关肝癌病症（n = 3）的个体带有与对照极其的MMR活性。

为了减速验证，研究成果职员实际上从新鲜免疫球蛋白上测量MMR活性，这需在8月内产生结果。

在当前统计数据集的改进，体外G-T复建测出需以100％特异性和频率病人CMMRD。在非组织中所外科手术前的并能病人可以减速合适的治疗管理。

值得注意中所有：

Shuen AY et al. Functional Repair Assay for the Diagnosis of Constitutional Mismatch Repair Deficiency From Non-Neoplastic Tissue. JCO, 2018; doi: 10.1200/JCO.18.00474.

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