Sci Signal：骨骼肌黏液BDNF控制机体能量代谢且存在性别差异

脑一个组织主要负责青年运动，同时也在能值激素平衡状态当中发挥不可忽视功用。脑一个组织通过对冬瓜、钙及等能值激素质子化时的新陈代谢、并用、贮存等投身于能值激素平衡状态。脑一个组织的一个不可忽视激素形态是可根据不同养分环境选择不同能值质子化时，这一现象又被称为“激素灵活功能性”。在绝食或青年运动在此期间，脑一个组织可上升脂肪盐酸的新陈代谢，从众所周知并用冬瓜切换为并用脂，从而为严重依赖而造成了ATP的一个组织循环系统延续储备。在抗生素顽抗或者肥胖的情况下，这种“激素灵活功能性”才会丧失或增强。过往研究工作普遍认为，这种激素功能性直接严重影响是由很低pH的肝抗原质脂肪盐酸硫酸时（FAO）的副产品控制，可以变构功能性依赖功能性丝氨盐酸相关的抗原质，从而使丝氨盐酸的激素漂减慢，但是实际情况远远比较繁复。脑一个组织的另一个不可忽视形态是具备内分泌系统，造成了脊柱q来调节本体对各种环境下的能值激素。脑源功能性大脑养分q（BDNF）是大脑养分q家族的一员，同时在之骨骼肌一个组织包括脑一个组织当中解读，并可调节培养出来的脑一个组织肝细胞钙激素。因此，BDNF是否投身于浑身能值激素的调节及其基本形态引人关注。更进一步，Science Signaling 在线登载了香港浸会大学陈志斌(Chi Bun Chan) 研究工作组的简介研究工作成果Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine thatcontrols metabolic flexibility。该研究工作首次在动物素质见到绝食可游离雌功能性激素（而非雄功能性）脑一个组织的BDNF解读。在绝食在此期间，脑一个组织从使用碳水化时合物发生变化为脂肪盐酸作为能值质子化时缺少。雌功能性激素当中脑一个组织BDNF的不够阻止了这种激素切换并随之而来肌纤维坏死，脊柱力值增加和抗生素顽抗。因此，脑一个组织造成了的BDNF需要帮助雌功能性激素绝食在此期间取得激素直接严重影响。本文研究工作当中，写作者首先验证了在雌功能性激素当中BDNF是一种绝食游离的脊柱q。24同一时间绝食可增很低雌功能性激素腓肠肌、趾长伸肌和胫骨前肌当中BDNF的解读素质，其所地也大幅提很低了血可逆当中BDNF含值。而该现象不可考雄功能性激素。接下来，写作者分析了BDNF对肝细胞质颤动的功用及对质子化时取向功能性的严重影响。写作者见到，BDNF执行可直接上升C2C12肌管肝细胞的FAO，肝细胞质DNA数值，肝细胞类物质C、琥珀盐酸转移抗原质（SDH）和盐酸转移抗原质（PDH）素质；而非肝细胞质颤动素质和ATP耦合生产成本却没受明显严重影响。因此BDNF对β硫酸时的增强功用不太可能是因肝细胞质数值上升起因。其所地，BDNF诱导C2C12肌管肝细胞当中AMPK活功能性，并上升了肝细胞质新生的极其重要调节子PGC-1α的解读素质。为了考察脑一个组织造成了的BDNF对能值激素当中食物-和水发生变化当中的严重影响。写作者并用LoxP-Cre分拆取得的脑一个组织依赖功能性BDNF敲除（MBKO）的激素来进行了一系列体内试验中。与依此激素远比，雄功能性MBKO激素腰围及一个组织一组不见明显彻底改变；而雌功能性MBKO激素腰围和白色腺体明显上升，很低亮脑一个组织分泌的BDNF对腰围的严重影响具备功能双性恋差异。进一步试验中写作者主要有别于雌功能性激素来进行。雌功能性MBKO激素食物值正常，但是浑身激素素质增加（耗氧值，二硫酸时碳造成了及能值消耗之外造成了之外增加），同时青年运动增加。在白天休息在此期间，并停止食物时，Fl/Fl激素脑一个组织当中的β-硝盐酸盐增强以上升ATP的造成了，同时颤动交换率（RER）增加；但不可考MBKO雌鼠，很低亮冬瓜类仍旧是其造成了ATP的主要质子化时。MBKO激素脑一个组织当中能值物质较低，但钙激素有机体却在肌肝细胞当中风化。为了进一步研究工作BDNF对脑一个组织能值激素质子化时的严重影响，写作者研究工作了MBKO激素脑一个组织冬瓜脂激素及基本形态。研究工作说明，绝食MBKO激素的腓肠肌TG素质低于Fl/Fl依此鼠。该功用不太可能是由于脂肪分解功用增强随之而来，而非脂肪盐酸新陈代谢或者合成毁损。绝食MBKO激素的腓肠肌当中游离脂肪盐酸素质上升，亚胺单糖和大脑酰胺的素质也较很低。肝细胞质数值的增加和β-硫酸时毁损随之而来FA、亚胺单糖和大脑酰胺风化。除了不完全的β-硫酸时之外，在绝食的MBKO激素的腓肠肌当中冬瓜原和丝氨盐酸激素物消耗明显。而冬瓜原分解和丝氨盐酸等位基因的解读上升，说明增加的丝氨盐酸含值是由于冬瓜原分解和丝氨盐酸上升随之而来，这不太可能是为了而政府由于硫酸时局限功能性随之而来的ATP造成了没法。MBKO激素脊柱当中盐酸和柠檬盐酸可逆的pH并没变化时，这不太可能是由于—盐酸转化时率上升随之而来，因可以转化时为盐酸的（骆驼，甘氨盐酸和苏氨盐酸）pH在MBKO激素腓肠肌显着增加。此之外，骆驼分解激素副有机体谷氨盐酸和脯氨盐酸的pH在MBKO腓肠肌当中则较低。绝食MBKO激素当中腓肠肌的总ATP含值也低于Fl/Fl依此激素，尽管两种变异的盐酸pH相当。这进一步支持了MBKO脊柱肝细胞质数值增加，没法以分解激素盐酸的观点。因此，从脊柱到肝脏的冬瓜原异生的骆驼输出增加，随之而来绝食的MBKO激素当中骆驼的可逆素质较低。总之结果说明，脊柱缺少的BDNF在绝食在此期间不够可危害FAO，随之而来钙激素物的风化和ATP造成了没法，因而代偿功能性大幅提很低丝氨盐酸并上升了分解激素。脊柱依赖功能性BDNF不够才会增强和水游离的自噬并促成脊柱勉强。能值负平衡状态可上升浑身抗原水解和肝抗原质含值，但在绝食MBKO激素腓肠肌当中总pH增加，说明绝食随之而来的抗原质分解激素被依赖功能性。在绝食后，雌功能性MBKO激素的腰围增加程度增加，而和水游离的腺体衰退上升，这与较很低的可逆游离FA素质相关。在绝食MBKO激素的腓肠肌当中，总抗原抗原酶化时和抗原酶连接抗原质（MuRF1和atrogin1）的为数级没变，说明抗原酶/抗原抗原质体系统不投身于MBKO激素的异常脊柱生理学彻底改变。因AMPK（养分持续功能性游离自噬的主要调节q）的活功能性在绝食MBKO激素的腓肠肌当中也增强，写作者据信和水游离的自噬功用在MBKO激素当中增强。进一步试验中见到，AMPK内皮肝细胞的ULK1的Ser555磷盐酸化时（自噬起始标记物）在绝食的MBKO腓肠肌当中显着增加，同时LC3丙酮时和p62水解增加。此之外，免疫荧光染料结果显示在绝食的MBKO的腓肠肌当中LC3下注较少。自噬依赖功能性子mTOR的解读和活功能性在MBKO激素脊柱当中之外增很低。脊柱依赖功能性BDNF不够可随之而来抗生素顽抗的起因与发展。脊柱亚胺单糖的积累或脑一个组织当中低效的肝细胞质活功能性可随之而来功能性疾病抗生素顽抗，在MBKO激素的腓肠肌当中检测到这两种变化时。MBKO激素结果显示出抗生素顽抗的形态，如和水很低血冬瓜，很低抗生素血症，耐受增加。此之外，抗生素游离的新陈代谢在MBKO激素腓肠肌当中增加，但不可考白色腺体。抗生素注MBKO激素腓肠肌当中游离Akt和AS160的磷盐酸化时远比较弱，该功用与新陈代谢增加完全一致。总的来说，本文写作者揭示了脊柱源功能性BDNF在养分不够时以特定功能双性恋的方式促成激素直接严重影响，而脑一个组织当中BDNF转化时没法可促成激素功能性肌病和抗生素顽抗的发展。本研究工作主要由University of Oklahoma Health Sciences Centre和香港浸会大学微生物科学院陈志斌研究工作组完成，香港浸会大学李志伟(Chi Wai Lee)为携手通讯写作者。当药学院药剂所长杨秀颖Dr为第一写作者，University of Oklahoma Health Sciences Centre的Daniel Brobst为携手第一写作者。完整出处：Yang X1,2, Brobst D1, Chan WS3,et al.Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine that controls metabolic flexibility.Sci Signal. 2019 Aug 13;12(594). pii: eaau1468. doi: 10.1126/scisignal.aau1468.